Neste terceiro post da série sobre as últimas atualizações do Consenso que aborda a associação entre a Periodontite e as Doenças Cardiovasculares, apresento os principais mecanismos biológicos que explicam essa associação. Se você não viu o segundo post desse tema, vale a pena a leitura.
Os mecanismos biológicos, também conhecidos como plausibilidade biológica são os eixos concretos, em termos celulares, moleculares, bioquímicos, microbianos, que podem explicar ou justificar de que maneira, em termos biológicos, uma associação é possível.
No caso da associação entre periodontite e doenças cardiovasculares, esses mecanismos foram bastante estudados e serão apresentados a seguir.
Bacteremia
Espécies bacterianas orais podem alcançar a circulação e causar bacteremia (bactérias na corrente sanguínea). A bacteremia pode resultar de atividades da vida diária, como escovação, uso do fio dental, ou mastigação, e de intervenções orais, como polimento coronário, raspagem, extração dentária, cirurgia para extração de terceiros molares e sondagem periodontal.
A bacteremia é mais frequente, de maior duração e envolve bactérias mais virulentas em pacientes com periodontite.
Patógenos periodontais em placas de ateroma
Traços de DNA, RNA ou antígenos derivados de espécies bacterianas orais, principalmente patógenos periodontais, foram identificados em tecidos aterotrombóticos. Pelo menos dois estudos demonstraram patógenos periodontais, como P. gingivalis e A. actinomycetemcomitans, viáveis em tecido aterotrombótico.
Patógenos periodontais influenciando a patofisiologia da aterosclerose
Estudos em diferentes modelos animais demonstraram que P. gingivalis induz estrias gordurosas na aorta, induz lesões aórticas e coronárias após bacteremia e acelera a aterosclerose.
Foi demonstrado que uma infecção polimicrobiana por patógenos periodontais (P. gingivalis, T. denticola, T. forsythia e F. nucleatum) induz a receptores aórticos do tipo toll-like e sinalização inflamassoma, com uma reação de estresse oxidativo aumentada gerada dentro das células endoteliais da aorta.
Também existem evidências in vitro e in vivo de entrada intracelular por patógenos periodontais como P. gingivalis e A. actinomycetemcomitans nas células endoteliais das artérias humanas, promovendo lesões aterotrombóticas.
Aumento da produção (ou níveis) de mediadores inflamatórios associados à fisiopatologia da aterosclerose
Existem evidências de níveis significativamente mais altos de proteína C-reativa em pacientes com periodontite versus saudáveis e em pacientes com doenças cardiovasculares e periodontite em comparação com qualquer uma das condições isoladamente.
Pacientes com periodontite apresentam níveis séricos elevados de citocinas pró-inflamatórias como IL-6 e níveis baixos de anti-inflamatórias como IL-4 e IL-18. Neutrófilos periféricos de pacientes com periodontite liberam excesso de IL‐1β, IL‐8, IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNF‐α) quando estimulados por patógenos periodontais.
Aumento nos fatores trombóticos associados à fisiopatologia da aterotrombose
Pacientes com periodontite apresentam níveis significativamente mais altos de fibrinogênio versus saudáveis, assim como pacientes com doenças cardiovasculares e periodontite em comparação com pacientes com qualquer uma das condições isoladamente.
Dislipidemia
Níveis séricos totais de colesterol, lipoproteínas de baixa densidade (LDL), triglicerídeos, lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), LDL oxidado e fosfolipase A2 estão elevados na periodontite. Os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) são reduzidos em pacientes com periodontite em comparação com os controles.
Hiper-responsividade de neutrófilos
Os neutrófilos do sangue periférico de pacientes com periodontite produzem níveis mais altos de espécies reativas totais e extracelulares de oxigênio do que os controles saudáveis. Os níveis de antioxidantes, séricos e os do fluido gengival gengival, são reduzidos nos pacientes com periodontite, refletindo o aumento da atividade de espécies reativas de oxigênio.
Fatores de risco genéticos comuns entre periodontite e doenças cardiovasculares
Existem evidências científicas de pleiotropia entre periodontite e doenças cardiovasculares.
Há indicações de que a reatividade inflamatória incorreta, o comprometimento das vias regulatórias, determinados por variantes genéticas nos loci CDKN2B ‐ AS1 (ANRIL), PLG, CAMTA1 / VAMP3 e VAMP8, possam explicar parcialmente o vínculo epidemiológico entre periodontite e doenças cardiovasculares. Esses fatores genéticos compartilhados sugerem um vínculo mecanicista ou semelhanças imunológicas entre doença arterial coronariana e periodontite.
Diante de tantos mecanismos que podem explicar, do ponto de vista biológico, a associação entre a periodontite e as doenças cardiovasculares, fica mais uma vez evidente e reforçada a importância do diagnóstico periodontal pelos Cirurgiões-dentistas. E o seu papel para a prevenção de doenças, não somente bucais, mas a necessidade de sua atuação para a completa saúde dos pacientes.
Mariana Fogacci
Profa. Adjunta Periodontia (Universidade Federal de Pernambuco – UFPE)
Integrante do Banco de Avaliadores do Sistema Nacional de Avaliação da Educação Superior (Sinaes) MEC/INEP – BASis
Pós-Doutorado em Saúde e Ambiente (UNIR)
Doutora e Mestre em Periodontia (UFRJ)
Especialista em Periodontia (FOB-USP)
Especialista em Prótese Dentária (UFRJ)
Habilitação em Laserterapia (USP)
Graduada em Odontologia (UFRJ)
Membro da Sociedade Brasileira de Periodontologia (SOBRAPE)
E-mail: mari.fogacci@gmail.com
IG: @marianafogacci
